既存の抗真菌剤を増強する戦略としての薬剤の組み合わせ

真菌感染症と闘うための水虫治療薬は通常、単独療法として投与される。利用可能ないくつかの抗真菌剤および真菌病原体の抵抗の必然的な発展に伴い、併用療法は、相乗効果により、既存の薬剤の有効性を増強するために、将来の代替とすることができる。このレビューは、効果的に識別するための試みの概要を提供し、インビトロでまたはインビボで、互いにおよび他の生物活性分子の既知の抗真菌剤の組み合わせを。相乗的薬剤の組み合わせの検索は現在、化合物ライブラリの体系的なスクリーニングを含む。刺激してきた彼らの集中的な実験的な需要との可能な組み合わせの数が多いインシリコは薬物相乗作用の予測に近づく。ここでは、主に、真菌のモデル系における化学-ゲノムのメソッドを使用し、これらのアプローチの成果をまとめたものである。

抗真菌剤に対する耐性は、現在の治療に貧しい感受性を持つ病原体の発生率が上昇している間、特に、真菌感染症の管理における主要な関心事である。新しい治療戦略は完全に新しい真菌特有の標的の発見を通して、または既存の抗真菌剤に対する耐性の新しいエフェクターの同定を通じて開発することができる。よく理解されている基本的分子耐性機構に加えて、抗真菌薬の4つの主要なクラスに真菌感受性を調節することができる多数の追加のエフェクターもある。これらのエフェクターは、単独で抵抗を駆動することができないが、それらは基本的なメカニズムによって獲得耐性の表現型発現を可能にする重要な調節因子を構成するように、これらは、現在、薬物耐性の確立および維持のために重要であると考えられている。以前は限られた、抗真菌剤にこのような別の耐性機構を検出するためのアプローチが深く生物全体の応答の研究を可能にする「オミクス」時代にリニューアルされた。この章では、全ゲノムシーケンシング、トランスクリプトミクス、プロテオミクス、および大規模な変異体のコレクションのスクリーニングなどの高スループット化技術を中心に、最後の二十年で実装主な戦略に焦点を当てます。